Gregorio fue uno de los maestros espirituales de la Edad Media. La mayor parte de sus escritos pertenecen al primer periodo del episcopado. La famosa obra Regula Pastoralis, cuyo contenido formativo para el clero lo hizo un manual de formación a lo largo del medioevo, es del año 591. Escribió sus Dialogi en los años 593-594. En particular, la colección de 954 cartas gregorianas, conocidas como el Registrum epistularum, son de gran importancia para el estudio del periodo histórico del 590-604, en todos sus aspectos.